Distintas metas pueden hacer que una persona quiera por todos los medios cambiar sus hábitos para convertirse en la mejor versión de sí mismo: casarse, superar una depresión, ser mejor madre, recuperar su carrera laboral… Los nuevos protagonistas de Mi vida con 300 kilos tienen cada uno una motivación diferente, pero un mismo objetivo: perder el peso que les impide vivir la vida que desean. Con ayuda del Dr. Nowzaradan, deberán hacer frente a su adicción a la comida para poder realizarse una cirugía bariátrica antes de que sea demasiado tarde.